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日本看病的各免疫疗法变迁历史与特色
2019-10-22 10:20
前一段时间陪忘年之交去日本看病，自己顺便也去日本体检一次，不亏为精密体检，无论从服务上还是医疗配备上都为之惊叹。友人最早对出国就医很是排斥，通过儿女的一番劝导与做功课，最终选择去日本看病，本次陪同自己也受益匪浅，总结如下,浅谈一二。
一、对标准治疗产生耐性的癌症患者，其预后极差，急需改善和开发新的治疗方法。
利用患者自身的免疫功能杀灭癌细胞的免疫疗法，其作用机制和毒副反应和标准治疗不同，作为新的癌症治疗方法已经得到了很多年的研究。
早在19世纪末，美国骨科医生威廉·科利（William Coley）发现了激活免疫功能可以杀灭癌细胞的现象，他因此被海外医疗界称作“肿瘤免疫疗法之父”。癌症免疫治疗的历史从此开始，而且还设立了免疫学界的最高奖项——威廉·科利奖（William B. Coley Award）。
经过免疫学家们一百多年的努力，免疫系统的神秘面纱逐渐被揭开，涌现出各种各样的免疫疗法。至2010年初开始出现“免疫检查点抑制剂疗法”，“基因导入T细胞（CAR-T）疗法”等。免疫治疗的疗效有了突飞猛进的提高，改写了癌症治疗的历史。“免疫检查点抑制剂疗法”是非特异性地解除癌症患者的免疫抑制状态，来发挥抗癌效果。“基因导入T细胞（CAR-T）疗法”是让T细胞认识癌细胞抗原，特异性杀灭癌细胞的疗法。
日本各种免疫疗法变迁历史和特色
丸山疫苗
1944年，日本医科大学的丸山千里博士开发的【BCG疗法】，其特点是激活整体的免疫水平，对抗多种感染性疾病或癌症的【非特异性免疫疗法】。
优点：价廉。
缺点：攻击的目标不明确，对较大肿瘤或进展期肿瘤无力。
莲见疫苗
1948年，莲见喜一郎博士挑战只攻击癌细胞的免疫疗法，也就是明确攻击目标的特异性免疫疗法。
优点：用患者的尿液制作疫苗，制作简便价廉，作为预防癌症复发有一定效果。
缺点：疗效还是不尽人意。
LAK细胞疗法
又叫淋巴因子活化杀伤性细胞疗法。1980年代开始发现细胞因子可以调整免疫功能，美国NCI的Rosenberg博士开发出了LAK细胞疗法。
优点：提高患者QOL（生活质量）有一定的效果。
缺点：因为T细胞的种类多，没有特异性，所以多数情况下癌抗原不能正确传递到T细胞。
NK细胞疗法
人体内存在叫NK细胞的自然杀伤性细胞。该细胞会检测体内各种细胞的状态，如果组织类型不同被认为是异常细胞就会受到NK细胞的攻击。
优点：NK细胞不像T细胞需要认识癌细胞，会自动去识别和攻击癌细胞。
缺点：攻击癌组织需要充分的数量，NK细胞不能识别的癌细胞也不少。
TIL细胞疗法
分离和培养浸润在肿瘤组织里的淋巴细胞，也就是特异性认识癌细胞特性的杀伤性T细胞。
优点：明确地认识癌细胞并特异性地去杀灭。
缺点：需要手术切除的新鲜组织，杀伤性T细胞的寿命短，只有一周左右。
树状细胞疗法
目前比较可靠的免疫细胞疗法之一。树状细胞是免疫系统的司令部，把癌细胞特征性蛋白信息提交给杀伤性T细胞等，使这些细胞有明确的目标去杀灭。目前比较常用的是利用人工合成多肽作为抗原来刺激树状细胞。
虽然费用低，但毕竟不是患者本人的癌细胞蛋白，所以认识性比较低。用患者本人癌细胞的蛋白质做刺激用抗原效果最好，但是需要手术切除的新鲜癌组织。
最近备受瞩目的是用细胞融合技术，把树状细胞和癌细胞融合，让树状细胞明确认识癌细胞抗原，诱导充分的杀伤性T细胞，再组合放化疗，最大限度地提高疗效。
综上所述，作为癌症治疗的第四种新型疗法，免疫治疗的技术突飞猛进的发展。日本已经有数位诺贝尔奖获奖者，为免疫治疗的发展做出了巨大贡献。
但是，免疫治疗也不是万能的方法，有严格的适应症，有时会有严重的副作用。要在专家的指导下使用。
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